Aktivácia makrofágov je patogénny mechanizmus vedúci k chronickému zápalu v tele, ale pretrvávajúca aktivácia makrofágov môže viesť k chronickému zápalu a ochoreniam, ako je inzulínová rezistencia, a závažným ochoreniam, ako je ateroskleróza. PGE2, ktorý sprostredkováva zápalovú odpoveď, sa syntetizuje z kyseliny arachidónovej cyklooxygenázami (COX-1 a COX-2). COX-1 a COX-2 sú hlavnými cieľmi protizápalových látok a môžu byť inhibované nesteroidnými protizápalovými liekmi (NSAID).
Užívanie NSAID môže spôsobiť mnoho nežiaducich reakcií, ako napríklad gastrointestinálne krvácanie. Preto je obzvlášť dôležité nájsť bezpečnejšiu prírodnú látku na liečbu zápalu.
Výskumný tím z Univerzity Tsinghua nedávno ošetril myšie makrofágy NMN a experimentmi dokázal, že NMN dokáže znížiť hromadenie proteínov súvisiacich so zápalom a metabolických vedľajších produktov a inhibovať zápalovú reakciu makrofágov. Frontiers in Molecular Biosciences.
Zápal mení hladiny metabolických vedľajších produktov v makrofágoch
Výskumný tím najprv aktivoval makrofágy na vyvolanie zápalu prostredníctvom lipopolysacharidu (LPS) a potom analyzoval obsah vedľajších produktov okolo makrofágov počas zápalu. Z 458 molekúl detekovaných pred a po zápalovej stimulácii sa zvýšili hladiny 99 metabolitov a znížilo sa 105 metabolitov a znížili sa aj hladiny NAD+, ktoré sprevádzajú zápal.
(OBRÁZOK 1)
NMN zvyšuje hladiny NAD a znižuje zápal makrofágov
Výskumný tím následne ošetril makrofágy LPS, ktorý indukuje zápalový stav, IL-6 a IL-1β, prozápalovými cytokínmi, ktoré pôsobia ako markery zápalu. Po ošetrení LPS-indukovaného zápalu makrofágov pomocou NMN sa zistilo, že intracelulárna hladina NAD sa zvýšila a expresia mRNA IL-6 a IL-1β sa znížila. Experimenty preukázali, že NMN zvýšil hladinu NAD a zmiernil LPS-indukovaný zápal makrofágov.
(Obrázok 2)
(Obrázok 3)
NMN znižuje hladiny bielkovín súvisiacich so zápalom
Pri liečbe NMN sa zistilo, že proteíny súvisiace so zápalom, ako napríklad RELL1, PTGS2, FGA, FGB a igkv12-44, boli v bunkách znížené, čo naznačuje, že NMN znížilo expresiu proteínov súvisiacich so zápalom.
(Obrázok 4)
NMN znižuje expresiu cieľových proteínov NSAID
Záverečný experiment zistil, že NMN znížil hladinu PGE2 v bunkách RAW264.7 aktivovaných LPS znížením hladiny expresie COX-2, čím sa znížila expresia COX2 a inhiboval sa zápal vyvolaný LPS.
(Obrázok 6)
Záverom možno povedať, že suplementácia NMN môže účinne liečiť chronický zápal u myší a liečba zápalu u ľudí musí byť stále overená relevantnými klinickými štúdiami. Možno sa NMN v blízkej budúcnosti stane náhradou za NSAID.
referencie:
1. Liu J, Zong Z, Zhang W, Chen Y, Wang X, Shen J, Yang C, Liu X, Deng H. Nikotínamidový mononukleotid zmierňuje LPS-indukovaný zápal a oxidačný stres prostredníctvom zníženia expresie COX-2 v makrofágoch. Front Mol Biosci. 6. júla 2021
Čas uverejnenia: 26. novembra 2022