Aktivácia makrofágov je patogénny mechanizmus vedúci k chronickému zápalu v tele, ale pretrvávajúca aktivácia makrofágov môže viesť k chronickému zápalu a ochoreniam, ako je inzulínová rezistencia a závažným ochoreniam, ako je ateroskleróza.PGE2, ktorý sprostredkúva zápalovú odpoveď, sa syntetizuje z kyseliny arachidónovej cyklooxygenázami (COX-1 a COX-2).COX-1 a COX-2 sú hlavnými cieľmi protizápalových látok a môžu byť inhibované nesteroidnými protizápalovými liekmi (NSAID).
užívanie NSAID môže spôsobiť mnohé nežiaduce reakcie, ako je gastrointestinálne krvácanie.Preto je obzvlášť dôležité nájsť bezpečnejšiu prírodnú látku na liečbu zápalu.
Nedávno výskumný tím z univerzity Tsinghua ošetril makrofágy myší pomocou NMN a prostredníctvom experimentov dokázal, že NMN môže znížiť akumuláciu proteínov súvisiacich so zápalom a metabolických vedľajších produktov a inhibovať zápalovú reakciu makrofágov.Hranice v molekulárnych biologických vedách.
Zápal mení hladiny metabolických vedľajších produktov v makrofágoch
Najprv výskumný tím aktivoval makrofágy, aby vyvolali zápal prostredníctvom lipopolysacharidu (LPS), a potom analyzoval obsah vedľajších produktov okolo makrofágov počas zápalu.Hladiny 99 metabolitov sa zvýšili a 105 metabolitov sa znížilo spomedzi 458 molekúl zistených pred a po zápalovej stimulácii a hladiny NAD+, ktoré sprevádzajú zápal, sa tiež znížili.
(POSTAVA 1)
NMN zvyšuje hladiny NAD a znižuje zápal makrofágov
Výskumný tím potom ošetril makrofágy LPS, ktorý vyvoláva zápalový stav, IL-6 a IL-1β, prozápalové cytokíny, ktoré pôsobia ako markery zápalu.Po NMN liečbe zápalu makrofágov indukovaného LPS sa zistilo, že intracelulárna hladina NAD bola zvýšená a expresia mRNA IL-6 a IL-1p bola znížená.Experimenty ukázali, že NMN zvyšuje hladinu NAD a zmierňuje zápal makrofágov indukovaný LPS.
(Obrázok 2)
(Obrázok 3)
NMN znižuje hladiny proteínov súvisiacich so zápalom
Pri liečbe NMN sa zistilo, že proteíny súvisiace so zápalom, ako sú RELL1, PTGS2, FGA, FGB a igkv12-44, boli v bunkách znížené, čo naznačuje, že NMN znižuje expresiu proteínov súvisiacich so zápalom .
(Obrázok 4)
NMN znižuje expresiu cieľových proteínov NSAID
Posledný experiment zistil, že NMN znížil hladinu PGE2 v bunkách RAW264.7 aktivovaných LPS znížením hladiny expresie COX-2, čím sa znížila expresia COX2 a inhiboval zápal indukovaný LPS.
(Obrázok 6)
záver , suplementácia NMN môže účinne liečiť chronický zápal u myší a liečbu zápalu u ľudí je stále potrebné overiť príslušnými klinickými štúdiami.Možno sa NMN v blízkej budúcnosti stane náhradou za NSAID.
referencie:
1. Liu J, Zong Z, Zhang W, Chen Y, Wang X, Shen J, Yang C, Liu X, Deng H. Nikotínamidový mononukleotid zmierňuje LPS-indukovaný zápal a oxidačný stres prostredníctvom zníženia expresie COX-2 v makrofágoch.Front Mol Biosci.6. júla 2021
Čas odoslania: 26. novembra 2022