SyncoZymes

správy

Pokrok vo výskume enzymatickej syntézy potenciálnych prekurzorov klenbuterolu v spolupráci medzi Nórskou univerzitou vedy a techniky a spoločnosťou Shangke Biomedical

Klenbuterol je agonista β2-adrenergných receptorov (β2-adrenergný agonista), podobný efedrínu (efedrínu), ktorý sa často používa klinicky na liečbu chronickej obštrukčnej choroby pľúc (CHOCHP). Používa sa aj ako bronchodilatancium na zmiernenie akútnych exacerbácií astmy. Začiatkom 80. rokov 20. storočia americká spoločnosť Cyanamid náhodou zistila, že má zjavné účinky na podporu rastu, zlepšenie podielu chudého mäsa a zníženie tuku, a preto sa ako klenbuterol používal v chove hospodárskych zvierat. Kvôli jeho vedľajším účinkom však Európske spoločenstvo od 1. januára 1988 zakázalo používanie klenbuterolu ako kŕmnej doplnkovej látky. Úrad pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) ho zakázal v roku 1991. V roku 1997 Ministerstvo poľnohospodárstva Čínskej ľudovej republiky prísne zakázalo používanie beta-adrenergných hormónov v krmivárskej a živočíšnej výrobe a klenbuterol hydrochlorid sa umiestnil na prvom mieste.

Nedávno sa však ukázalo, že racemický klenbuterol znižuje riziko Parkinsonovej choroby. Na potvrdenie, ktoré (alebo oba) izoméry vyvolávajú tento účinok, je potrebné samostatne študovať čistý enantiomér klenbuterolu.

V nedávnom článku výskumná skupina Elisabeth Egholm Jacobsen z Katedry chémie Nórskej univerzity vedy a techniky v spolupráci s Dr. Zhu Wei zo Shangke Bio katalyzovala syntézu ketoreduktázy KRED a kofaktora nikotínamid adenín dinukleozid fosfátu (NADPH). (R)-1-(4-amino-3,5-dichlórfenyl)-2-brómetán-1-ol, ee > 93 %; a (S)-N-(2) bol syntetizovaný rovnakým systémom, 6-dichlór-4-(1-hydroxyetyl)fenyl)acetamid, ee > 98 %. Oba vyššie uvedené medziprodukty sú potenciálnymi prekurzormi izomérov klenbuterolu. Ketoreduktáza ES-KRED-228 použitá v tejto štúdii pochádzala od spoločnosti Shangke Biopharmaceutical (Shanghai) Co., Ltd. Výsledok výskumu „Chemoenzymatická syntéza syntónov ako prekurzorov pre enantiomérne čistý klenbuterol a iné -2-agonisty“ bol publikovaný v časopise „Catalysts“ 4. novembra 2018.

Pokrok vo výskume enzymatickej syntézy

Čas uverejnenia: 26. augusta 2022